心不全と肥満・糖尿病：GLP-1/GIP製剤は入院・死亡リスクを下げるのか？

【はじめに：HFpEFと代謝の関係】
HFpEFは心臓の拍出率は保たれるのに息切れが起こる心不全の一型です。肥満や糖尿病を合併しやすく、全身の代謝異常や慢性炎症が病態を悪化させます。そのため従来治療だけでは十分な改善が得られないことが多く、新たな治療戦略が求められています。そこで注目されているのがGLP-1受容体作動薬やGLP-1/GIP薬です。

【GLP-1/GIP製剤の作用と期待】
GLP-1は食欲を抑えて血糖を安定させ、肥満改善や心血管負担の軽減に繋がります。チルゼパチドはGLP-1とGIPの二重作動薬で、より強力な体重減少と代謝改善効果を示します。体重や血糖の是正は心臓の拡張機能を守る働きを持ち、HFpEF患者の症状改善、入院抑制、生活の質向上に寄与する可能性が期待されています。

【セマグルチドとチルゼパチドの最新研究】
米国の医療データを用いたコホート解析では、セマグルチド群はシタグリプチン群と比べ主要複合転帰のリスクを約42％減少させました（HR 0.58, NNT=31）。一方、チルゼパチド群ではさらに強い効果が見られ、主要複合転帰のリスクを58％低下させました（HR 0.42, NNT=26）。両薬とも有効性は確認されました。

【直接比較の結果】
セマグルチドとチルゼパチドを直接比較した場合、有意な差は得られませんでした（HR 0.86, CI 0.70-1.06）。つまり両薬とも効果を持ちつつも、どちらが優れているかは明確ではありません。選択にあたっては効果の強さ、副作用の出やすさ、費用、患者さんの背景（肥満度、糖尿病合併）などを考慮することが現実的といえます。

【安全性と解析の信頼性】
胃腸症状などの副作用は報告されていますが、重篤な有害事象の増加は認められていません。サブグループ解析でも効果は一貫しており、感度分析や陰性対照の検証も行われました。請求データベースの限界はあるものの、実臨床での再現性を裏付ける知見といえます。今後は長期予後や高齢者集団でのデータ蓄積が求められます。

【臨床での位置づけ】
HFpEFの基本は生活習慣の是正と既存薬（SGLT2阻害薬、利尿薬、降圧薬）の最適化です。その上でGLP-1/GIP製剤を追加し、代謝を立て直す戦略が有効と考えられます。肥満や糖尿病を合併する患者では、症状改善だけでなく入院や死亡リスクの低下も期待できるため、治療の新たな柱となり得る可能性があります。

【注意すべき点】
吐き気や下痢などの副作用に注意し、特に高齢者や低栄養リスクのある患者では慎重に導入します。妊娠可能な女性や重度腎障害例など、適応外や注意が必要なケースでは必ず専門医に相談してください。費用面も考慮し、長期に続けられるかどうかを患者さんと一緒に検討することが大切です。安全かつ持続的な治療を心がけます。

【まとめ】
GLP-1受容体作動薬およびGLP-1/GIP二重作動薬は、HFpEFにおいて症状改善だけでなく重篤な転帰の抑制も
示唆されるようになりました。セマグルチド、チルゼパチドはいずれも有効で、選択は患者背景に応じた判断が
求められます。生活習慣改善と併用することで心不全管理の幅が広がり、今後の治療戦略に大きく貢献します。

【当院からのお知らせ】
那覇市の「シーサー通り内科リハビリクリニック」では、一般内科・脳神経内科・リハビリを通じて心不全や生活習慣病の総合的な管理を行っています。CTによる内臓脂肪測定、骨密度検査、脳神経超音波に加え、運動療法や栄養指導、ニューロリハビリ（ショックウェーブ・耳介迷走神経刺激など）も提供。Web予約も可能です。気になる事があればお気軽にご相談下さい

参考文献

Krüger N, et al. JAMA. 2025; doi:10.1001/jama.2025.14092
JAMA記事リンク
ClinicalTrials.gov: STEP-HFpEF DM（NCT06914102）, SUMMIT（NCT06914154）