減量だけじゃない？GLP-1薬と特発性頭蓋内圧亢進症の治療最前線

【はじめに】
特発性頭蓋内圧亢進症（IIH）は、腫瘍や血栓など明確な原因がないまま頭蓋内圧が上昇する病気です。頭痛、視力障害、一過性の視覚異常、耳鳴りなどが出現し、放置すると視機能が損なわれることがあります。診断は、頭部MRI／MRVで異常がないこと、腰椎穿刺で髄液圧上昇と成分の正常、そしてうっ血乳頭などの所見を総合して行います。

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IIHは肥満と強く関連し、約9割が肥満例とされます。体重を6％減らすとうっ血乳頭が消失しうる、寛解には15％程度の減量が必要、さらに24％の減量で頭蓋内圧が正常化したという報告もあります。減量の重要性は高い一方、食事療法の継続には壁があり、バイパスやスリーブなどの減量手術、アセタゾラミド等の薬物療法、髄液シャントや視神経鞘開放、静脈洞ステントなどの処置が選択肢になります。

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【Ⅰ：IIHの基礎と治療の現在地】
IIHの第一目標は視機能の保護と症状緩和です。減量は全例で推奨されます。ただ、内服薬は副作用や効果の限界、外科的手段は侵襲性と合併症リスクが問題となります。そこで近年、体重減少と代謝改善をもたらす「GLP-1受容体作動薬（以下GLP-1薬）」が、IIHの新たな治療オプションとして注目されています。

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【Ⅱ：GLP-1薬が注目される理由（減量＋脳圧への可能性）】
GLP-1薬は食欲抑制や胃内容排出の遅延で摂取カロリーを減らし、持続的な減量を後押しします。IIHでは体重管理が要であり、薬理学的に減量を支援できる意義は大きいと言えます。加えて、前臨床や小規模臨床研究からは、髄液分泌や脳圧調節に関与する可能性が示唆され、単なる減量効果にとどまらない機序が考えられています。

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実際、ランダム化試験やコホート研究を通じ、頭痛の頻度や視覚症状、アセタゾラミドの使用量が減ったとの報告が相次いでいます。小規模試験では耐容性も概ね良好で、中止例は多くありませんでした。なお、体重指数（BMI）の明確な差が乏しくても臨床アウトカムが改善する所見があり、減量以外の中枢作用が寄与している可能性が指摘されています。

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【Ⅲ：最新の大規模データが示した効果（1年追跡の実力）】
米国の電子カルテネットワークを用いた後ろ向きコホート研究（2005–2024）では、IIHの成人患者を対象に、診断後6か月以内にGLP-1薬を開始した群と、従来治療（アセタゾラミド、トピラマート、生活指導など）群を比較しました。主要評価は1年の薬剤使用、症状・所見、処置、死亡で、リスク比（RR）で評価されています。

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傾向スコアで1:1に調整後、各555名を比較すると、GLP-1薬群は「いずれかの薬剤使用」が有意に少なく（RR 0.53）、頭痛（RR 0.45）、視覚障害／失明（RR 0.60）、うっ血乳頭（RR 0.19）が低率でした。処置の実施（RR 0.44）や死亡（RR 0.36）も少なく、BMIの平均には差がありませんでした。

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同研究の図表でも、薬剤使用全般、TCA、トピラマート、フロセミド、アセタゾラミドの使用が軒並み低いこと、症状や処置、死亡のRR低下が一覧で確認できます（例：頭痛0.45、うっ血乳頭0.19、処置0.44、死亡0.36）。視覚的に俯瞰できる点も臨床家に有用です。

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補足すると、死亡やシャント術の低下、BMI差の非有意、感度解析の結果、外科的減量術との比較なども本文で述べられています。総じて、GLP-1薬は「薬物・処置の減少」「症状・所見の軽減」を示し、IIH治療の実務において検討すべき選択肢と言えます。

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【まとめ：誰にどう使う？注意点は？】
GLP-1薬は、減量のハードルが高いIIH患者に現実的な支援を与えつつ、頭痛やうっ血乳頭などの臨床アウトカムを改善しうる点が魅力です。とはいえ、後ろ向き研究であること、コーディングの限界、薬剤アドヒアランスやBMIデータの欠測などのバイアスには注意が必要です。前向き試験による検証と、適切な適応・安全性評価の確立が今後の課題です。

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実臨床では、視機能リスクが高い例、反復穿刺や処置を要する例、既存薬の副作用で困る例、減量支援が急務の例などで、GLP-1薬の役割が期待されます。禁忌や併用薬、消化器症状、胆道イベント等の安全性にも配慮しつつ、眼科・神経内科・減量外科・栄養チームで連携し、患者さんの価値観に沿う治療計画を組み立てましょう。

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【当院コマーシャル（ご案内）】
シーサー通り内科リハビリクリニック（那覇市）。一般内科／脳神経内科／リハビリに加え、頭痛・めまい・しびれの評価、CTによる内臓脂肪やCOPD評価、骨密度測定、神経超音波、AI画像支援などを導入。ニューロリハでは衝撃波治療や迷走神経耳介刺激、ボトックス療法も提供。Web問診・予約、オンライン診療にも対応。お気軽にご相談ください。

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【参考文献・リンク】
・Sioutas GS, et al. GLP-1 Receptor Agonists in Idiopathic Intracranial Hypertension. JAMA Neurology. 2025;82(9):887-894. doi:10.1001/jamaneurol.2025.2020
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/10.1001/jamaneurol.2025.2020
・Mitchell JL, et al. Exenatide in IIH（IIH:Pressure RCT）. Brain. 2023. doi:10.1093/brain/awad003
・Mollan SP, et al. IIH:WT（減量手術 vs コミュニティ減量）. JAMA Neurol. 2021. doi:10.1001/jamaneurol.2021.0659